La nitroglicerina 123

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de organizaciones de investigación misterios de nitroglicerina Fecha Resuelto: 4 de Junio, 2002 Fuente: Duke University Medical Center Resumen: Desde hace más de 130 años, los médicos han recetado nitroglicerina para aliviar el dolor en el pecho y sin un conocimiento claro de la forma en que efectivamente trabajadas. Ahora, no sólo tienen los investigadores del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) y Duke University Medical Center resuelto este enigma la vejez, sino que también han arrojado luz sobre la segunda gran misterio que rodea la nitroglicerina - por qué los pacientes finalmente desarrollan una tolerancia a los efectos de los fármacos . Compartir: Durham, Carolina del Norte - Desde hace más de 130 años, los médicos han recetado nitroglicerina para aliviar el dolor en el pecho y sin un conocimiento claro de la forma en que efectivamente trabajadas. Ahora, no sólo tienen los investigadores del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) y Duke University Medical Center resuelto este enigma la vejez, sino que también han arrojado luz sobre la segunda gran misterio que rodea la nitroglicerina - por qué los pacientes finalmente desarrollan una tolerancia a los efectos de los fármacos . Poco después de que los pacientes cardiacos toman nitroglicerina, los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del corazón se relajan, permitiendo que la sangre rica en oxígeno para alimentar el corazón y aliviar el dolor. Si bien se sabe que el óxido nítrico - un producto de degradación de la nitroglicerina - juega un papel fundamental la regulación de la relajación de los vasos sanguíneos, los científicos todavía no conocían el mecanismo por el cual se genera óxido nítrico de la molécula de la nitroglicerina, que, de hecho, muestra poca semejanza con óxido nítrico. El equipo de investigación dirigido por Jonathan Stamler, M. D. investigador del HHMI en Duke, encontró una enzima que no sólo rompe la nitroglicerina y libera una molécula relacionada con el óxido nítrico, pero cuya acción se suprime en los vasos sanguíneos hecho tolerantes después de dosis repetidas de nitroglicerina. Mientras que los investigadores en el pasado han buscado una enzima tal en diferentes tejidos, el equipo de Duke encontró que la reacción bioquímica que descompone la nitroglicerina se lleva a cabo inmitochondria, un compartimiento dentro de las células conocidas comúnmente como la casa de máquinas células. La enzima se llama aldehído deshidrogenasa mitocondrial (mALDH), y sólo en la mitocondria puede producto relacionado con el óxido nítrico de la enzima se procesan más de óxido nítrico relajantes de los vasos de la sangre. Desde hace más de 100 años, los médicos han recetado nitroglicerina sin la menor idea de cómo funciona, dijo Stamler. Y durante los últimos 30 años, los científicos han estado buscando sin éxito para una enzima que puede liberar óxido nítrico a partir de la nitroglicerina. Además, no hay datos de ensayos clínicos que demuestran que la nitroglicerina en realidad mejora los resultados para los pacientes del corazón, y no hay razón para creer que la nitroglicerina puede incluso afectar negativamente a estos pacientes, dijo Stamler. Los resultados de este estudio deberían hacer que sea mucho más fácil para los investigadores diseñar nuevos estudios cuyos objetivos sería la de maximizar los beneficios de la nitroglicerina y disminuir sus efectos secundarios. Los resultados de la investigación fueron publicados hoy Stamlers (4 de junio de 2002) en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS). Los resultados de este estudio nos enseña que mitocondrial aldehído deshidrogenasa es al menos parcialmente responsable de la bioactivación de nitroglicerina y es probable que el objetivo de tolerancia a la nitroglicerina, escribe Louis Ignarro, Ph. D. en un comentario en PNAS. Ignarro, de la Universidad de California en la Escuela de Medicina investigador de Los Ángeles, ganó el Premio Nobel de 1998 en la medicina por sus investigaciones sobre el papel del óxido nítrico en el sistema cardiovascular. Por otra parte, por la comprensión del mecanismo molecular de bioactivación nitroglicerina y la tolerancia, puede ser ahora posible diseñar y desarrollar nuevos fármacos nitrovasodilatador que no causan tolerancia. La nitroglicerina, primero fabricado por el industrial sueco Alfred Nobel, es un tratamiento común para la angina de pecho (dolor en el pecho) y la insuficiencia cardíaca. Mientras que la droga puede ser eficaz, tiende a perder efectividad con el tiempo, una situación que durante años ha frustrado los médicos, que a menudo llevan a sus pacientes de la droga por períodos de tiempo, lo que les deja en riesgo de angina y ataques cardíacos. De acuerdo con Stamler, el avance clave en la solución del rompecabezas de vino en el desarrollo ofcomplex procesos bioquímicos utilizados por los investigadores para identificar donde el mALDH rompió la nitroglicerina. En lugar de buscar la reacción en el tejido de los vasos sanguíneos al igual que otros investigadores, el equipo de Duke proyectará tipos de tejidos alternativos y, sorprendentemente, se encontró que los macrófagos generan reacciones bioquímicas similares. Los macrófagos son grandes células del sistema inmunológico que pueden ser cultivadas en el laboratorio en grandes cantidades, mientras que las células de los vasos sanguíneos pueden ser difíciles de cultivar en cantidades útiles. El equipo luego se somete estos macrófagos a una larga serie de purificaciones complejas y encontró que la reacción clave tuvo lugar en las mitocondrias de los macrófagos. Los experimentos se llevaron a cabo en una serie de modelos animales. De acuerdo con Stamler, bioquímico de proteínas Zhiqiang Chen, HHMI post-doctorado en Duke, diseñado los complicados procesos responsables de este avance clave. Con el conocimiento de que las mitocondrias que parecía ser el centro de las reacciones bioquímicas, los investigadores observaron mitocondrias dentro de las células de los vasos sanguíneos y se encontró que de hecho, mALDH causó el óxido nítrico para ser liberado de la nitroglicerina. En general, las células no funcionan así después de ser expuesto a la nitroglicerina, explicó Stamler. Parece que después de varias reacciones, la enzima se ha agotado y con el tiempo, las mitocondrias se vuelven totalmente agotado de enzima activa y, por tanto, son incapaces de descomponer la nitroglicerina. Es por ello que los pacientes con el tiempo se vuelven tolerantes a sus efectos. Además, por las mitocondrias dañina, la nitroglicerina puede realmente dañar las células del corazón preciosos que se está dando a proteger. Curiosamente, según Stamler, estos hallazgos arrojan luz sobre muchos otros trastornos y enfermedades. Nuestros estudios sugieren que ciertas clases de fármacos como las sulfonilureas utilizados por los diabéticos, los hidratos de cloral utilizados para los trastornos del sueño y el acetaminofeno (Tylenol) inhibir la actividad mALDH, dijo. Por esa razón, los pacientes cardiacos que toman drogas que contienen nitratos, como la nitroglicerina puede hacer mejor si ellos no toman esos fármacos. Además, el alcohol interfiere con la nitroglicerina, por lo que estos pacientes probablemente no deberíamos beber, dijo Stamler. No estoy seguro de si ese vaso al día de vino tinto es bueno o malo para los pacientes que toman nitroglicerina, agregó. Aún más intrigante, según Stamler, son las posibilidades de una influencia genética. Se sabe que una cierta variación, o polimorfismo, en el gen mALDH se ha relacionado con alteraciones en la capacidad del cuerpo para metabolizar el alcohol, como se ve en algunas personas de origen asiático. Además, la variación genética mALDH se ha identificado como un posible factor de riesgo para el desarrollo del cáncer y la demencia, Stamler continuó. También se deduce que la prueba de un estado genético pacientes para ver si tienen la variación puede ser útil para predecir la eficacia de la terapia con nitroglicerina. El cardiólogo de Duke Jian Zhang, M. D. era también un miembro del equipo de investigación. 27 de agosto 2015 particularmente en el tratamiento de la angina de pecho, o dolor de pecho. Es un tratamiento seguro, barato y eficaz. Ahora, los investigadores han encontrado que. Saber más 10 Nov., 2014 tetranitrato de pentaeritritol compuesto orgánico explosivo ayudó a disminuir la presión arterial en las crías hembras de ratas hipertensas. Pentaeritritol tetranitrato no tuvo efecto en ratas matrices o. Leer más 14 de diciembre de 2011 Los investigadores han identificado un nuevo mecanismo que podría explicar por qué el sistema inmunológico del cuerpo a veces no logra eliminar el cáncer. Los nuevos hallazgos arrojan luz sobre la posible causa del. Leer más 2 Nov., 2011 dada por horas como una dosis continua, la nitroglicerina medicamentos para el corazón se vuelve en contra -. el aumento de la severidad de los ataques cardíacos posteriores, según un estudio del compuesto en leer más