La rosuvastatina 58

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Contenido rosuvastatina Presentación rosuvastatina está disponible como Crestor en forma de tabletas (5, 10, 20, o 40 mg) para la administración oral. Los comprimidos son de color rosa, redondos u ovalados (40 mg), biconvexos, recubiertos con película, y se ha impreso con ZD4522 y la resistencia de la pastilla. 1 aprobación japonesa está en el intervalo de dosis de 2,5 mg a 20 mg, por lo tanto, formas de comprimidos de dosis más pequeñas también puede estar disponible fuera de los Estados Unidos. Tenga en cuenta que 97 de las ventas en todo el mundo han estado en o por debajo de la dosis de 20 mg. Mecanismo de acción La rosuvastatina es un inhibidor competitivo de la enzima HMG-CoA reductasa, que tiene un mecanismo de acción similar, sin embargo, una mayor eficacia, a otras estatinas. 2 Indicaciones y regulación A partir de 2004, se habían aprobado rosuvastatina en 154 países y lanzado en 56. La aprobación en los Estados Unidos por la FDA llegó el 12 de agosto de 2003. 3 Efectos sobre los niveles de colesterol Los efectos de la rosuvastatina sobre el colesterol LDL son dosis relacionado. A la dosis de 10 mg, se encontró que la reducción media del colesterol LDL a ser 46 en un ensayo. El aumento de la dosis de 10 mg a 40 mg dio un modesto aumento de un 9 reducción absoluta adicional en los niveles de LDL (55 debajo de los niveles de línea de base). 4 Marketing y Marketing Competition La droga fue catalogado como un super-estatinas durante su desarrollo clínico que ofrece alta potencia y mejora de la reducción del colesterol en comparación con sus rivales en la clase. Los principales competidores de la rosuvastatina son la atorvastatina (Lipitor), y el producto de combinación ezetimiba / simvastatina (ZetiaZocor, junto comercializado como Vytorin de Merck Co.). Sin embargo, las personas también pueden combinar ya sea con ezetimiba rosuvastatina o atorvastatina y otros agentes por su cuenta, para las tasas de respuesta aumentada algo similares. Hasta el momento, alguna información publicada para la comparación de rosuvastatina, atorvastatina y resultados ezetimiba / simvastatina está disponible, pero muchos de los estudios pertinentes todavía están en curso. 2 Lanzado por primera vez en 2003, las ventas de rosuvastatina fueron 129 millones y 908 millones en 2003 y 2004, respectivamente, con una población total de tratamiento del paciente 4 millones a finales de 2004. En 2006, una nueva serie de anuncios se muestra en la televisión, en virtud de las drogas nombre comercial Crestor. En los anuncios, Mandy Patinkin camina a través de un edificio con una serie de pasillos y escaleras mecánicas, una metáfora de la afirmación de que Crestor fue creado para ayudar a elevar el colesterol bueno y reducir el malo de la promoción Frase utilizada fue abajo con el mal, con el bueno. Patinkin, por directrices de la FDA, también declaró que la droga (como todas las estatinas) no debe ser utilizado por personas embarazadas, y consultar a un médico sobre el uso de Crestor. Debate críticas Varios meses después de su introducción en Europa, Richard Horton, editor de la revista médica The Lancet. criticado la forma Crestor se había introducido. AstraZeneca tácticas en la comercialización de su fármaco para reducir el colesterol, la rosuvastatina, plantean preguntas inquietantes sobre cómo las drogas entran en la práctica clínica y qué medidas existen para proteger a los pacientes de medicamentos inadecuadamente investigadas, según su editorial. La línea editorial lancetas es que los datos de Crestors superioridad se basa demasiado en la extrapolación de los datos del perfil lipídico y demasiado poco en los puntos finales clínicos duros, que están disponibles para otras estatinas, que había estado en el mercado por más tiempo. El fabricante respondió declarando que pocas drogas habían sido probados con éxito en muchos pacientes. En correspondencia publicada en The Lancet. AstraZeneca CEO Sir Tom McKillop llama la redacción defectuosa e incorrecta y cerró la revista para hacer una crítica tan indignante de una medicina seria, bien estudiado. 5 En 2004, la organización interés del consumidor Public Citizen presentó una petición de los ciudadanos con la FDA pidiendo que Crestor ser retirado del mercado estadounidense. El 11 de marzo de 2005, la FDA emitió una carta a Sidney M. Wolfe, director general de Public Citizen tanto (a) negar la petición y (b) proporcionar un extenso análisis detallado de los resultados, que demostró que no había base para las preocupaciones sobre la rosuvastatina en comparación con el otras estatinas aprobados para su comercialización en los Estados Unidos el texto completo de la carta de la FDA está disponible en línea: http://www. fda. gov/cder/drug/infopage/rosuvastatin/crestorCP. pdf 6. la miopatía al igual que con todas las estatinas , hay una preocupación de rabdomiolisis (a grave efecto secundario no deseado). La FDA ha indicado que no parece que el riesgo de rabdomiólisis es mayor con Crestor que con otras estatinas comercializadas, pero ha ordenado que una advertencia sobre este efecto secundario, así como una advertencia de toxicidad en el riñón, se añadirá a la etiqueta del producto. 7 Sin embargo, las revisiones más recientes, más grande y más exhaustivas en realidad han demostrado ambas tasas ligeramente más bajas de miopatía de rosuvastatina que cualquiera de las otras estatinas disponibles dentro de los Estados Unidos y la mejora de la función renal con todo el uso de estatinas, incluyendo rosuvastatina, véase más adelante. En cuanto a la miopatía y rabdomiólisis potencial, revisiones recientes de los datos publicados sobre todas las estatinas comercializadas en los EE. UU., y revisado por la FDA, tanto antes como después de la aprobación, han encontrado que marcó aumentos de los niveles séricos de las enzimas CK musculares a 10 veces lo normal o mayor, el sello distintivo de problemas musculares graves, siguen siendo muy poco frecuente, 1: 10.000 a 1: 20.000 personas. (En comparación, esta incidencia es de aproximadamente idéntica a la de acetaminofén (paracetamol), comúnmente comprado como Tylenol, un agente OTC de la que la mayoría de la gente rara vez se preocupan acepta como seguro) cerivastatina. una estatina recordado en 2001, fue una excepción que tuvo una respuesta miopatía superior. Para las estatinas todavía en el mercado en los EE. UU., informaron los niveles de toxicidad ha sido más alta de pravastatina. simvastatina siguiente, atorvastatina siguiente y rosuvastatina la más baja a la dosis de miligramos similares. Sin embargo, la eficacia de estos agentes para cambiar los niveles sanguíneos LDLipoproteins, a las mismas dosis de miligramos, es exactamente lo contrario. Por lo tanto, desde el punto de vista de los acontecimientos de toxicidad muscular poco frecuentes pero graves, rosuvastatina, a partir de mediados de 2005 ha resultado tener el mejor índice terapéutico de las estatinas actualmente disponibles. Los efectos renales revisiones recientes de los datos publicados del ensayo, centrándose en la función renal, en comparación con placebo con estatinas, y el seguimiento de la función renal con el tiempo han demostrado una pequeña pero distinta efecto de las estatinas para disminuir la disfunción renal, cuando se añade al tratamiento (en comparación con el placebo), y para retardar la progresión de una mayor disminución de la función renal con el tiempo. Todas las estatinas tienen una respuesta algo relacionada con la dosis para aumentar los niveles de proteína en la orina. Puesto que la proteína aumento de la orina el tiempo ha sido invocada como una señal de advertencia de la disfunción renal glomerular, este aumento como resultado del tratamiento con estatinas se había temido para indicar un efecto negativo sobre la función renal. Sin embargo, todas las pruebas actuales, véase la referencia 6 y otros, es que el aumento de la proteína urinaria es de las células tubulares renales, no los glomérulos, y es debido a la inhibición de síntesis de colesterol dentro de las células tubulares y no está asociada con ninguna disminución en renal función. En su lugar, como se mencionó anteriormente, la experiencia clínica es que la función renal, especialmente en aquellos con insuficiencia renal parcial, en realidad mejora ligeramente y la tasa de declive más disminuye en comparación con aquellos en los mismos ensayos que fueron aleatorizados al agente placebo. pruebas de ensayos humana y mejor información más reciente de los datos de ensayo de investigación controlada humana sigue siendo más prometedor. Uno de los más recientes fue una prueba de 2 año de tratamiento con rosuvastatina, el juicio de asteroides, en reportó en 2006 que cuando varios cientos de personas fueron tratados con Crestor a la mayor dosis actualmente aprobada de 40 mg al día, IVUS mostró cierta inversión de la placa aterosclerótica dentro de las arterias coronarias. 2 Referencias Informe Anual y el Formulario 20-F, Información 2004 (2005). Informe Anual y el Formulario 20-F, 2003Retrieved en 2005-03-20. McTaggart M, L Buckett, Davidson R, G Holdgate, McCormick A, D Schneck, Smith G, H Warwick (5A): 28B-32B. PMID 11256847. Notas a Consultado el 2005-03-20. - NOTA: esta es una información orientada proveedor y no se debe utilizar sin la supervisión de un médico. un (13): 1556-1565. doi: 10.1001 / jama.295.13.jpc60002. PMID 16533939. La FDA aprueba nuevo fármaco para reducir el colesterol, la Administración de Alimentos y Medicamentos, 12 de agosto de 2003.Retrieved en 2005-03-20. Jones PH, Davidson MH, Stein EA, bahías HE, McKenney JM, E Miller, Caín VA, Blasetto JW (2):. 152-60. PMID 12860216. Horton, Richard (9394): 1498. PMID 14602449. - texto completo no está disponible gratis en Internet. Drogas y Alimentos de Administration. Docket Nº 2004P-0113 / CP1. Alerta de la FDA (03/2005) - El calcio de rosuvastatina (comercializado como Crestor) Información. refleja la fecha de la última fecha de revisión. FDA índice de documentos 2005 11 marzo 2005: Carta de la FDA para Public Citizen informan del rechazo de los ciudadanos Públicas 4 marzo 2004 Petición Ciudadanos 8 marzo 2005: Carta de la FDA para AstraZeneca respecto de las reclamaciones falsas o engañosas en cuanto a la superioridad de Crestor. 2 Marzo 2005: Asesor de Salud Pública de la FDA sobre Crestor (rosuvastatina), paciente y profesional de la salud información Actualizado hace 2 Marzo de 2005: Carta de la FDA para AstraZeneca ordenando cambios en el etiquetado receta 2004 21 Diciembre 2004: Carta de la FDA para AstraZeneca respecto de las reclamaciones falsas o engañosas de seguridad en un anuncio de impresión de 4 noviembre de 2004: la FDA Expediente lista 2004P-0113, en relación con los ciudadanos públicos ciudadanos Petición de 4 de marzo 2004 15 Septiembre 2004: la FDA Expediente lista 2004P-0113, en relación con los ciudadanos públicos ciudadanos Petición de 4 de marzo de 2004 1 Septiembre de 2004: Carta de FDA para Public Citizen que indica que los ciudadanos público 4 de marzo de de 2004 Petición ciudadanos sigue en estudio. 4 de junio de 2004 la FDA Expediente lista 2004P-0113, en relación con los Ciudadanos Públicos Ciudadanos Petición de 4 de marzo 2004 18 de mayo de 2004 Carta del Ciudadano Público a la FDA, la actualización de los ciudadanos Petición de 4 de marzo 2004 6 Marzo 2004: FDA Expediente lista 2004P-0113, en relación con los ciudadanos ciudadanos públicos Petición de 4 de marzo 2004 5 Marzo 2004: Carta de la FDA para Public Citizen acuse de recibo de la petición ciudadanos. 4 Marzo 2004: Carta del Ciudadano Público a la FDA para pedir la retirada inmediata de Crestor del mercado 2003 12 agosto de 2003: Carta de la FDA para AstraZeneca, carta de aprobación 9 Julio 2003: Presentaciones a la Endocrinologoc (sic) y el Comité Asesor sobre Fármacos Metabólicos